西汉宣帝时期,王夫人与淳于夫人同为宫中的女医,却先后沦为权力斗争的牺牲品,最终一个选择自尽,另一个被处以斩刑。淳于夫人的女儿淳于瑶(桑叶红 饰)亲眼目睹母亲和姐姐惨死,因此将这段血海深仇归咎于王夫人的女儿王政君(袁立 饰),仇恨也在她心中悄然生根。 十五年后,昔日的两个小女孩已经出落成亭亭玉立的少女。王政君与改名为傅瑶的淳于瑶一同被选入宫,成为家人子,与她们同期入选的还有冯媛(孙茜 饰)、王昭君(白庆林 饰)和李元儿(石小群 饰)。一次偶然相遇,五人遇见了一位老妪。老妪预言,她们之中将诞生一位皇后。自此,五名少女各自怀揣心事,踏上了通往后宫的道路。皇后之位只有一个,最终谁能成为那个幸运儿?当年积下的仇恨,又是否能够真正化解?
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