名门媳妇以云庆镇名门望族董家大少爷董天福与裁缝叶吉祥的大女儿叶子春之间的爱情为主线。董天福由巩峥饰演,叶子春由戴娇倩饰演。两人自幼青梅竹马、彼此爱慕,却因门第悬殊遭到双方长辈的反对,叶吉祥的徒弟金大兴也一直喜欢子春,并从中百般阻挠。与此同时,董家正在筹备大女儿董天梅与龙家的婚事,龙家坚持请最好的裁缝为未来儿媳制作嫁衣。 历经重重磨难后,天福与子春终于结为夫妻,但这段婚姻并未得到天福母亲吴彩云的认可。子春嫁入董家后,不仅要面对婆婆的挑剔与冷眼,还要应对诸多家庭纠葛。天福的弟弟天喜爱上了叶子春的妹妹叶子秋,却阴差阳错地向叶子寒提亲,直到天福在关键时刻说出弟弟的真实心意,深爱天喜的子寒因此深受打击。 为了照顾嫁入龙家后变得神智不清的董天梅,子春意外发现了龙家贩毒的秘密。龙青云为掩盖真相,派人追杀子春。叶家父母为保护女儿双双遇害,叶家三姐妹也遭受重创。杨树明及时出现,救下叶子秋和叶子寒,子春却不慎掉入河中,从此下落不明。董天福悲痛欲绝,始终不相信心爱的妻子已经离世,四处寻找她的下落。 叶家惨案震动了整个云庆镇,龙青云也因事态失控而惊慌失措。董家陷入悲痛之中,董建光派人保护天福,并请名医救治叶子秋。龙大夫人与吴彩云密谋将叶子秋嫁出去,却没想到对方竟是要迎娶她配冥婚的大户人家。天福得知后震怒,为保护子秋立即迎娶了她。就在此时,乔装成男子的叶子春重新回到云庆镇,看到眼前的一切后伤心不已。天福与子春能否重修前缘,叶子秋与叶子寒能否获得幸福,龙青云又是否会受到应有的惩罚,命运仍等待着最终揭晓。
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