大金刚在军警的围捕下从帝国大厦坠落,身受重伤。十年后,乔治亚州亚特兰大大学的医疗研究取得突破,让它获得重获新生的机会。研究人员为此研发人工心脏,准备为大金刚进行换心手术,但手术还需要同类猿猴的血液。正当众人束手无策之际,米奇意外捕获了一只母猿,并将它卖给政府,以便进行手术。艾咪亲自主刀,却没想到手术完成后,大金刚和母猿一同回到原生地,摆脱了人类的控制。军队随即展开包围,大金刚在炮击中再次身受重伤,母猿也在袭击中被捕。为了营救母猿,大金刚将再次向人类发起猛烈反击。
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