《航班蛇患》中,黑帮老大艾迪·金策划了一起凶杀案,恰巧被路过的年轻人西恩·琼斯(Nathan Phillips 饰)目睹。为了让警方能够在法庭上指控这个恶行累累的黑社会头目,资深联邦密探尼维利·费恩(Samuel L. Jackson 饰)奉命保护西恩,并护送他从夏威夷前往洛杉矶出庭作证。为躲避黑帮追杀,尼维利决定采取声东击西的策略,带着西恩秘密登上一架普通的红眼航班。然而,警方内部的内奸还是将这一计划透露给了艾迪。为了逃脱法律制裁,艾迪派出一名携带大量毒蛇的杀手登上飞机,一场惊险、诡异而血腥的灭口行动就此展开。
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