《非亲兄弟2008》讲述了两个年近四十却始终没有独立生活的男人。39岁的布伦南·哈夫(威尔·法瑞尔 Will Ferrell 饰)没有工作,长期依赖母亲南希(玛丽·斯汀伯根 Mary Steenburgen 饰)生活;40岁的戴尔·多巴克(约翰·赖利 John Reilly 饰)同样靠父亲罗伯特(理查德·詹金斯 Richard Jenkins 饰)接济,住在父亲家中。南希与罗伯特相识后迅速坠入爱河并结为夫妻,婚后两家人搬到一起,布伦南也随母亲住进罗伯特家,成为戴尔名义上的继兄弟,并与他共住一室。 起初,这两个性格幼稚的大龄男人彼此看不顺眼,冲突不断,但在相处过程中,他们渐渐从敌人变成形影不离的搭档。两人联手捉弄布伦南优秀的弟弟德里克(亚当·斯科特 Adam Scott 饰),沉浸在荒唐又快乐的恶作剧中。然而,他们的胡闹最终破坏了南希和罗伯特刚刚建立的婚姻,令二人懊悔不已。为了挽回局面,布伦南和戴尔决定改过自新。
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