《惊声尖笑4》讲述了辛蒂·坎贝尔(Anna Faris 饰)重新开始生活的故事。经历好友去世以及一连串悲惨、恐怖的遭遇后,她受聘到一座闹鬼的房子里,照顾一名行动不便的老妇人。虽然辛蒂一片好心,却总是因为笨手笨脚而弄巧成拙,让老妇人接连遭遇灾难。 这座房子也确实闹鬼。一个被杀害后怨念未消的男孩时常现身,希望辛蒂能够帮助自己查明真正的凶手。与此同时,住在隔壁的失败父亲汤姆·瑞恩(Craig Bierko 饰)正和一双儿女共度周末。随着两人逐渐熟悉并频繁交谈,汤姆和辛蒂慢慢坠入爱河。然而就在这时,恐怖的外星人入侵地球,企图将人类彻底消灭。面对突如其来的灭顶之灾,辛蒂和汤姆必须设法逃出生天。
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