《阿珠与阿花》讲述了罗米(米拉·索维诺 Mira Sorvino 饰)和米歇尔(莉莎·库卓 Lisa Kudrow 饰)的故事。学生时代的她们青春靓丽、个性张扬,是校园里备受瞩目的风云人物,却也因此招来不少非议。步入社会后,两人依然维系着深厚的友谊,但现实生活与她们曾经的梦想,以及梦想中的人生,早已相去甚远。 高中同学会即将举行,这场聚会仿佛一道闪电,照亮了她们原本平淡的生活。受虚荣心驱使,罗米和米歇尔精心乔装打扮,试图重新找回当年身为“女王”的感觉。然而在同学会上,她们的死对头希瑟(詹尼安·吉劳法罗 Janeane Garofalo 饰)毫不留情地揭穿了她们苦心营造的假象。就在两人尴尬万分之际,那个曾被嘲笑为“书呆子”的男孩桑迪(艾伦·卡明 Alan Cumming 饰)却以百万富翁的身份出现在她们面前。
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